恶性淋巴瘤
参考:上呼吸道恶性肉芽肿
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恶性淋巴瘤是原发于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤。多发于青少年,男性多于女性。临床表现多种多样,主要表现为浅表淋巴结肿大,以颈部最多见。淋巴结中等硬度,坚韧,后期将融合成大块,侵犯皮肤而溃破。气管、膈神经受压,可出现气急、咳嗽、声嘶、吞咽困难,全身症状可有盗汗,不规则发热,贫血。本病可侵犯所有的淋巴组织部位。
中医认为本病由于忧思喜怒、肝郁气结、生痰化火及气滞血淤,积而成结,日久肝肾亏损,气血两亏。
(一)起居调养法
(1)淋巴结肿大,应穿松软衣服。
(2)预防感冒及各种感染。
(3)保持心情舒畅。
(4)勿触摸肿大的淋巴结,避免经常刺激肿瘤。
(二)药物调养法
以下常用验方可供选用:
(1)双草汤:白花蛇舌草100克,夏枯草60克,山楂50克,首乌30克,鳖甲30克,丹皮30克,党参30克,半边莲30克,生薏仁25克,生地20克,白术20克,白芍20克,女贞子20克。每日1剂,水煎服。
(2)慈菇海藻汤:当归10克,川芎10克,赤芍10克,生地15克,元参15克,山慈菇10克,黄药子15克,海藻15克,昆布15克,夏枯草15克,牡蛎30克,七叶一枝花30克。每日1剂,水煎服。
(三)饮食调养法
海带粥:海带30~60克,粳米100克,油、盐少许。将海带以清水浸泡,洗去咸水,切碎后与粳米同入锅内,加入适量煮粥,俟粥熟入油、盐调味即可食用。本粥有消痰、软坚、散结利水之功,对瘰疠效果好。
(四)针灸调养法
艾绒包裹麝香0.1克灸天井、光明、小海穴位,每次取1穴。
(五)其他调养法
外敷膏:生川乌、生半夏、生南星等量,捣烂,或加等量黄柏粉,醋调为膏,外敷肿块局部,每日一换。
组织学鉴别,在早期滤泡内型滤泡型淋巴瘤与淋巴滤泡瘤样增生、高分化的nhl与rh及假阳性淋巴瘤鉴别方面存在相当的困难。必需借于其他有效技术方法。但免疫细胞化学标记有一定限制性。其中b淋巴瘤与rh鉴别中可以应用igh和或igl 标记,及有75%左右的恶性淋巴瘤为igh和/或igl单项阳性,即为单克隆性增生,相反如为2项以上阳性为多克隆性rh,但有时少数淋巴瘤可出现双克隆性,这方面应严格排除其他因素引起的假阳性和假阴性,故仍需紧密结合组织学改变。t淋巴瘤则缺乏单克隆性标记抗体,在应用全t性抗体标记出现单一性或高度优势标记,再结合组织学改变可以辅助识别良、恶性。新近报告富于t细胞的b淋巴瘤或富于b细胞的t淋巴瘤(在瘤细胞间伴有大量反应性成熟t或b淋巴细胞),这与良性反应性增生更为困难。若瘤细胞体积增大,出现t或b单一性标记,而反应性淋巴细胞呈现t、b及组织细胞混杂标记,则有助于良恶性炎鉴别,另外可加用pcna(增殖细胞核抗原)或ki—67标记,则瘤细胞一般为阳性。
目前有较多的报告淋巴结外组织未分小细胞癌或网瘤,常规切片很难与恶性淋巴瘤区别,小细胞肉瘤有胚胎性横纹肌肉瘤、外周性神经母细胞瘤,ewing’s肉瘤,merkel细胞癌以及无色素性恶性黑色素瘤。应用免疫组化有较好的鉴别作用。首先应根据he组织学改变,一般特殊组织化学染色初步确定某一类肿瘤的可能。再从总体上先作lca(白细胞共同抗原)与ema(上皮膜抗原)免疫细胞化学标记。确定是淋巴瘤还是未分瘤。如果两者均阴性则应加作其他淋巴瘤抗体标记。因为lca抗体在浆细胞瘤,t淋巴母细胞淋巴瘤及何杰金氏病r—r细胞不表达。上述标记全阴性,则应作vimentin标记,如为阳性,则为间叶组织源。再用肌球蛋白标记阳性为胚胎性横纹肌肉瘤。作糖元染色阳性为ewing肉瘤,nse阳性为merkel细胞或肺小细胞癌,s—100阳性为神经母细胞瘤。
淋巴瘤分型对病人预后的估计,临床治疗有指导性意义。但这不如良恶性鉴别重要。在日常外检中进行淋巴瘤分型,应挑选针对性强、特异性高、使用方便的标记抗体。如有条件的单位以新鲜组织冰冻切片标记、阳性率高。一般单位病理科则选用石蜡切片标记抗体。目前比较常用而效果稳定的石蜡切片标记抗体有l[xb]26[/xb](全b,除浆细胞瘤)ucl1(全t )kp1或mac387组织细胞标记。t淋巴瘤应用cd[xb]4[/xb]与cd[xb]8[/xb]标记区别辅助t或抑制t。
以上为nhl标记分型。关于hd的r-s细胞标记。r—s 细胞的发生组织细胞至今尚未完全肯定、r—s细胞标记抗体最先应用leum[xb]1[/xb](cd[xb]15[/xb])抗体,它对hd—lpl—h型r—s细胞不标记。且对粒细胞、t细胞、单核/巨噬细胞,甚至上皮细胞也阳性。最近由体外培养的r—s细胞提取抗原制成的ki-1mcab、对所有类型的r—s细胞均为阳性表达。但对活化的t或b淋巴细胞亦阳性。且需作冰冻切片染色。而可在石蜡切片表达的ber—h[xb]2[/xb]抗体问世,就解决了困难问题。
为了正确应用免疫细胞化学标记手段在恶性淋巴瘤诊断,分型等方面发挥更大的作用应注意下列问题:①免疫细胞化学在恶性淋巴瘤分析中应紧密结合组织学改变,有目的地选用高效、广谱的抗体,淋巴瘤常用标记抗体见表12-4。因为免疫细胞化学的结果受到多种因素的影响,可以出现假阳性或假阴性;②为了避免因抗体标记的局限性而造成漏诊,有条件的单位最好一次用同功能的几种抗体,这样可以起来抗体间的反应互补性,往往比单项抗体的标记率高;③标本固定要及时,应用中性福尔马林液或b[xb]5[/xb]固定液,则抗原保存要好一些。尽可能应用低压,低温(60[sb]℃[/sb]以下)浸蜡,减少抗原的破坏丢失;④抗体的浓度要适当,消除背景染色。加用二甲砷酸钠可除去背景着色。特别膜标记阳性时与背景着色很难区分。前者包绕细胞呈环状;⑤每次染色应有阳性对照和阴性对照;⑥目前淋巴瘤的基因重排检测技术已经建立。特别是多聚酶链反应(pcr)扩增技术的应用,提供了特异(无假阳性),敏感(可检测出1/100万瘤细胞)快速(当天可出报告)的淋巴瘤检测手段。作者科室已建立了该项技术。虽然其设备条件要求比较高。可作为疑难、早期、化疗后残留病灶病例的确诊。
表12-4 淋巴瘤常用标记抗体
cd | 常用名称 | 抗原 | |
分子量(kd) | 反应细胞 | ||
cd[xb]1[/xb] | t[xb]6[/xb],okt[xb]6[/xb],leu[xb]6[/xb] | 45 | 胸腺细胞/langerhans细胞 |
cd[xb]2[/xb] | t[xb]11[/xb],okt[xb]11[/xb],leu[xb]5[/xb] | 50 | 全t(e花结受体) |
cd[xb]3[/xb] | t[xb]3[/xb],okt[xb]3[/xb],leu[xb]4[/xb] | 19~29 | 全t(t受体相关) |
cd[xb]4[/xb] | t[xb]4[/xb],okt[xb]4[/xb],leu[xb]3[/xb] | 55 | t辅助(nhc ii类) |
cd[xb]5[/xb] | t[xb]1[/xb],okt[xb]4[/xb],leu[xb]1[/xb] | 67 | 全t,偶b |
cd[xb]6[/xb] | t[xb]12[/xb],tu[xb]33[/xb] | 120 | 全t,偶b |
cd[xb]7[/xb] | cdleu[xb]9[/xb],tu[xb]14[/xb],ea[xb]1[/xb][sb]※[/sb] | 41 | 全t |
cd[xb]8[/xb] | t[xb]8[/xb],okt[xb]8[/xb],leu[xb]2[/xb] | 32 | t抑制(tmhc i类) |
cd[xb]9[/xb] | j[xb]2[/xb],ba[xb]2[/xb] | 24 | t,b,髓细胞 |
cd[xb]10[/xb] | j[xb]5[/xb],ba[xb]3[/xb],vila[xb]1[/xb] | 100 | 前,b前,生发中心(calla) |
cd[xb]11[/xb] | mo[xb]1[/xb],e[xb]11[/xb],my[xb]8[/xb] | 94~155 | 髓细胞,单核细胞 |
cd[xb]13[/xb] | my[xb]7[/xb](mcs—2 ) | 160 | 髓细胞,单核细胞 |
cd[xb]14[/xb] | mo[xb]2[/xb],my[xb]4[/xb],uchm[xb]1[/xb] | 55 | 髓细胞,单核细胞 |
cd[xb]15[/xb] | leum[xb]1[/xb][sb]※,[/sb],anti x-hapten | - | 粒细胞,单核细胞,r-s细胞,上皮细胞 |
cd[xb]19[/xb] | b[xb]4[/xb] | 95 | 全b(不包括浆细胞) |
cd[xb]20[/xb] | b[xb]1[/xb] | 35 | 全b(不包括浆细胞) |
cd[xb]21[/xb] | b[xb]2[/xb] | 145 | 生发中心,套区和周围血b滤泡树突细胞 |
cd[xb]22[/xb] | leu[xb]14[/xb](to[xb]15[/xb]),shcl[xb]1[/xb] | 135 | 全b |
cd[xb]23[/xb] | tu[xb]1[/xb],blast[xb]2[/xb] | 45 | 套区,?生发中心b,不包括周围血 |
cd[xb]24[/xb] | ba[xb]1[/xb] | 45,55,65 | 全b,粒细胞,浆细胞 |
cd[xb]25[/xb] | tac | 55 | 活化t和b(il[xb]2[/xb]受体) |
cd[xb]30[/xb] | ki—1 | 90~110 | r-s细胞,活化t和b |
cd[xb]33[/xb] | mx[xb]9[/xb] | 67 | 髓细胞,单核细胞 |
cd[xb]34[/xb] | my[xb]10[/xb],3c[xb]5[/xb] | 115 | 成髓细胞 |
cd[xb]45[/xb] | lca[sb]※[/sb],t[xb]29[/xb]/33, pd[xb]7[/xb]/26 | 220 | 白血细胞共同抗原(t,b,m) |
cd[xb]45r[/xb] | uchl[xb]1[/xb][sb]※[/sb] | 全t | |
x[xb]4[/xb]kb[xb]5[/xb][sb]※[/sb] | 全b | ||
- | tdt[sb]※[/sb] | - | 前b和前t,皮质胸腺细胞 |
- | l[xb]26[/xb][sb]※[/sb] | 全b | |
- | hla—dr (ia-like) | - | 全b(不包括浆细胞)活化t(mhc ii 类) |
※可用石蜡切片标记的mcab